РУКОВОДСТВО ПО ОКАЗАНИЮ ПОМОЩИ И ЛЕЧЕНИЮ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННОЙ ВИРУСОМ ГЕПАТИТА С

2.2 Противовирусные препараты прямого действия

По состоянию на май 2018 г. FDA или EMA одобрили для лечения лиц с ВГС-инфекцией 13 противовирусных препаратов прямого действия, принадлежащих к четырем классам (см. табл. 2.1), а также ряд комбини­ рованных ПППД с фиксированной дозировкой (КПФД).

ТАБЛИЦА 2.1 Противовирусные препараты прямого действия (ПППД) в разбивке по классам

ТАБЛИЦА 2.1 Противовирусные препараты прямого действия (ПППД) в разбивке по классам

2.2.1 Краткий обзор имеющихся в настоящее время пангенотипных комбинаций ПППД

ПППД рассматриваются как пангенотипные, если они обеспечивают высокую эффективность лечения по всем шести основным генотипам ВГС.

Софосбувир + велпатасвир

Софосбувир + велпатасвир – это КПФД, включающий пангенотипный ингибитор NS5A и софосбувир. Препарат был одобрен на уровне FDA и EMA в 2016 г. В клинических испытаниях он продемонстрировал высокую эффективность при инфекциях с генотипами 1–6, при коинфекции ВИЧ/ ВГС, у наркозависимых, получающих опиоидную заместительную терапию (ОЗТ), и у лиц с компенсированным и декомпенсированным циррозом печени (53–57).

Софосбувир + велпатасвир + воксилапревир

Комбинация софосбувир + велпатасвир + воксилапревир в общем плане рекомендуется для повторного лечения лиц с ВГС-инфекцией, которым ранее назначали ПППД, но терапия была безуспешной (см. также раздел 5.2.6 о повторном лечении лиц с неэффективным применением ПППД). Однако в некоторых СВД этот комбинированный препарат также назначают для первичного лечения лиц с ВГС-инфекцией.

Глекапревир + пибрентасвир

Глекапревир +пибрентасвир – это КПФД, содержащий пангенотипный ингибитор протеазы NS3/4A в сочетании с пангенотипным ингибитором NS5A; препарат был одобрен на уровне FDA и EMA в 2017 г. В клинических испытаниях глекапревир + пибрентасвир демонстрируют высокую эффек­ тивность при инфекциях с генотипами 1–6 при компенсированном циррозе печени, в том числе у лиц с почечной недостаточностью и на терминальных стадиях поражения почек (58–64). Этот препарат противопоказан для лиц с декомпенсированным циррозом (класс С по шкале Чайльда – Пью).

Софосбувир + даклатасвир

Даклатасвир, ингибитор NS5A, который был оценен в комбинации с софосбувиром, был одобрен для применения на уровне EMA в 2014 г. и FDA в 2015 г. В клинических испытаниях показана высокая эффективность комбинации даклатасвира и софосбувира при инфекциях с генотипами 1–4 у лиц с декомпенсированным поражением печени, при состояниях после трансплантации печени и при коинфекции ВИЧ/ВГС (65–68). Недавно полученные данные демонстрируют, что комбинация софосбувир + даклатасвир также эффективна при инфекциях с генотипами 5 и 6 (69) (демонстрационный проект организации «Врачи без границ», публикация на стадии подготовки).

Другие схемы применения ПППД

В настоящее время накапливаются дополнительные фактические данные, которые в будущем могут указать на пангенотипные свойства других комбинаций ПППД (например, софосбувир/равидасвир), или что уже известные пангенотипные схемы ПППД можно использовать среди более широких групп населения (например, для детей и подростков младше 18 лет).

2.3 Доступность противовирусных препаратов прямого действия

ПППД для лечения ВГС-инфекции на первоначальных этапах продавались по крайне высокой цене, что ограничивало доступ к этому виду лечения. Возможности для доступа к недорогостоящим непатентованным препаратам повышаются, в частности в СНСД (4). (См. Стратегии повышения эффективности закупок и снабжения препаратами и диагностическими средствами в разделе 6.7, табл. 6.2).